검출 한계 이하의 신호 감지: HR+/HER2- 전이성 유방암의 연속적인 ctDNA를 위한 Censored-Poisson 베이지안 잠재 성장

순환 종양 DNA(ctDNA)는 영상 촬영에서 확인되기 몇 달 전에 약물 내성의 증거를 담고 있지만, 가장 초기의 증거는 분석의 검출 한계(LoD) 이하에 존재합니다. 즉, 초기 클론은 간헐적으로만 감지되어 희미한 검출과 비검출이 깜빡이는 순서를 만듭니다. 상용 액체 생검은 각 채취를 독립적인 스냅샷으로 취급하며, 비검출을 아무것도 아닌 것으로 간주합니다. 우리는 비검출이 좌측 절단(left-censored) 관찰이며, 시간이 지남에 따른 비검출과 희미한 검출의 패턴 자체가 단일 값이 신뢰할 만하기 전에 성장하는 실행 가능한 증거를 담고 있다고 주장합니다. 우리는 이진 검출 과정을 모델링하고, 변이체별 검출률의 상승 변화점(upward change-point)에 대한 순차적 일반화된 우도비 통계량(generalized-likelihood-ratio statistic)을 누적하며, 보정된 오경보 제어(false-alarm control)를 통해 경쟁 위험 경보(competing-risks alarm)를 울리는 Censored-Poisson 베이지안 잠재 성장 변화점 검출기인 Span을 소개합니다. Span은 학습된 가중치가 없으므로 과적합할 것이 없습니다. 1차 CDK4/6 억제제와 내분비 요법을 받은 HR+/HER2- 전이성 유방암의 합성 코호트에서, 일치하는 10% 오경보율(false-alarm rate)로 Span은 임박한 진행 사례를 기존보다 약 두 배 더 많이 포착하며 (안정기: 스냅샷 대비 25% 대 11%), 이는 '느린 발생'에서는 크고 '빠른 발생'에서는 사라지는 반증 가능한 용량-반응(dose-response)을 보입니다. 값의 궤적 기반 모델은 스냅샷과 동일한 성능을 보이며, 이로써 게인(gain)이 절단 검출 모델에 국한됨을 입증했습니다. 생존 백본(survival backbone)은 실제 유방암 데이터(GBSG-2, n=686; C-index 0.67 vs 0.68)에서 Cox 기준선과 일치하며, 깨끗한 바이오마커를 가진 실제 종단 코호트(PBC2, n=312)에서도 동일 파이프라인은 승리하지 않음을 정확하게 판단하여, 이 메커니즘이 특정 상태에 국한된 것임을 확인하는 반증 가능한 경계 테스트를 수행했습니다. 모든 ctDNA 궤적은 합성 데이터입니다.