Ozempic이 장-뇌 축(gut-brain axis)에 미치는 영향

핵심 요약

• GLP-1 약물은 체중 감량 효과로 널리 알려져 있지만, 항우울 특성을 가질 수도 있습니다.
• 최근 연구에서 생쥐를 대상으로 테스트했을 때, GLP-1 약물은 체중 감소를 유도하고 우울증 유사 행동을 역전시켰습니다.
• 무균 생쥐(germ-free mice)에서는 이러한 효과가 사라졌으며, 이는 장내 미생물(gut microbes)이 핵심적인 역할을 한다는 것을 나타냅니다.
• 이 효과는 엔도카나비노이드(endocannabinoids)를 생성하는 특정 미생물에 의존한다는 사실이 밝혀졌습니다.

“체중을 줄이기 위해 Ozempic을 복용해 왔지만, 이제는 친구들과 하이킹도 가고 배드민턴도 치고 싶어요.” — Bob Janke

연구자들은 Ozempic 및 기타 GLP-1 약물이 환자들의 체중을 감량시키는 데 효과가 있을 때 기뻐했습니다. 하지만 예상치 못한 보너스가 있었습니다. 일부 우울증 환자들이 상태가 호전되기 시작한 것입니다. 중국 동남대학교(Southeast University)의 Honghong Yao가 이끄는 연구진은 그 이유를 알아냈다고 생각합니다. 그들은 이 미스터리를 풀기 위해 몇 가지 관련된 관찰 결과들을 하나로 모았습니다.

(이 기사 앞부분에 나오는 몇몇 까다로운 박테리아 이름들에 대해 미리 사과드립니다. 하지만 이야기가 매우 흥미로우며, 줄거리를 이해하기 위해 등장인물들의 이름을 반드시 기억할 필요는 없으니 조금만 참고 읽어주세요.)

GLP-1과 당신의 장: 어떤 연결 고리가 있을까?

Ozempic, Wegovy, Trulicity와 같은 GLP-1 약물이 주입되면, 이들은 장으로 이동합니다. 이는 예상치 못한 일이 아닙니다. GLP-1 약물은 포만감을 느끼게 하기 위해 장에 작용하기 때문입니다. 결국 그곳이 바로 신체가 자체적으로 GLP-1을 생성하는 곳이니까요.

하지만 연구진의 가장 흥미로운 발견 중 하나는 주요 우울 장애(major depressive disorder)나 불안을 겪는 사람들이 자연적인 GLP-1 수치가 현저히 낮은 경향이 있다는 것입니다. 이것이 퍼즐의 첫 번째 조각입니다.

쥐를 대상으로 테스트했을 때, GLP-1 약물은 체중을 감소시킬 뿐만 아니라 우울증 유사 행동(depression-like behavior)을 역전시키기도 합니다. 따라서 높은 GLP-1 수치는 항우울제 (antidepressant) 역할을 하는 것으로 보이며, 이는 첫 번째 퍼즐 조각과 잘 맞아떨어집니다. (쥐가 사람을 완벽하게 대변하는 대리물은 아니지만, 우울증과 불안 연구에 있어서는 놀라울 정도로 유용합니다. 과학자들이 의인화 (anthropomorphize)를 해서는 안 되지만, 만약 여러분이 "우울증 유사 행동"을 보이는 쥐를 본다면 즉시 알아챌 수 있을 것입니다. 그럼에도 불구하고 쥐는 인간이 아니라는 점을 명심하십시오.)

신체가 방출하는 모든 호르몬에는 수용체 (receptor)가 있습니다. GLP-1 역시 마찬가지입니다. 그 수용체는 간결하게 GLP-1R이라고 명명되었습니다. 흥미롭게도 연구진은 GLP-1R을 차단하면 쥐가 더 이상 체중을 감량하지는 않지만, 우울증은 여전히 역전된다는 사실을 발견했습니다. 이는 체중 감량을 일으키는 원인이 정신과적 변화와는 무관해 보인다는 것을 의미합니다. 이것은 주요한 반전이자, 커다란 퍼즐 조각입니다.

흥미롭게도, 무균 상태의 쥐 (germ-free mice)에게서는 우울증이 역전되지 않았습니다. GLP-1이 무엇을 하든, 그것은 분명히 미생물 (microbes)과 관련이 있습니다. 미생물이 없으면 항우울 효과도 없습니다. 연구진은 이어서 유전체 시퀀싱 (genomic sequencing)을 사용하여 GLP-1이 장내 미생물군집 (gut microbiome)에 어떤 영향을 미치는지 확인하였고, Lactobacillus delbrueckii가 유의미하게 풍부해진다는 것을 발견했습니다. 퍼즐의 마지막 조각은 미생물의 형태로 나타났습니다.

연구진은 "우리는 리라글루티드 (liraglutide, 관련 GLP-1 약물)가 Lactobacillus delbrueckii의 성장을 직접적으로 촉진한다는 것을 입증했습니다"라고 말합니다. 그들은 리라글루티드가 해당 박테리아가 엔도카나비노이드 (endocannabinoids)를 생성하도록 돕는다는 것을 보여주었으며, 이 물질은 대마 (cannabis)와 유사하게 작용하여 편도체 (amygdala)와 시상하부 (hypothalamus)에 미치는 스트레스의 영향을 줄여줍니다. 다시 말해, GLP-1은 장내 미생물이 스스로 기분을 북돋우는 물질을 만들 수 있도록 돕는 것입니다.

이러한 놀라운 결과의 대부분은 상관관계(correlational)에 기반합니다. 인과관계(causality)를 확정 짓기 위해, 연구진은 GLP-1을 투여한 생쥐의 배설물을 우울증을 앓는 다른 생쥐에게 이식했습니다. 여러분과 저라면 생쥐의 배설물을 선물로 받는 것에 기뻐하지 않겠지만, 생쥐들에게는 그렇지 않습니다. 다른 많은 동물과 마찬가지로, 생쥐는 분변을 먹는 습성인 분변 식성(coprophagic)을 가지고 있습니다. GLP-1 생쥐로부터 배설물을 받은 우울증 생쥐들은 눈에 띄게 기분이 좋아졌습니다.

우울증 생쥐에게 L. delbrueckii를 직접 투여했을 때도 동일한 항우울 효과가 관찰되었습니다. 이는 L. delbrueckii가 기분을 개선할 수 있는 미생물인 사이코바이오틱(psychobiotic, 정신생물학적 미생물)임을 의미합니다. L. delbrueckii의 가장 흔한 아종은 L. bulgaricus입니다. 이제 여러분 스스로 이러한 유익한 성분을 얻는 방법을 알려드릴 수 있습니다. 가장 좋은 방법은 요거트, 케피어(kefir), 치즈와 같은 살아있는 발효 식품을 섭취하는 것입니다. 이러한 식품들은 콜레스테롤을 낮추고 암과 싸우는 데에도 도움을 줄 수 있습니다.

(하지만, 이는 요로(urinary tract)에서는 병원균이기도 합니다. 뭐, 미생물이지 슈퍼히어로는 아니니까요.)

종합 정리: GLP-1과 미생물군집(Microbiome)

GLP-1 약물이 미생물군집(microbiome)에 영향을 미친다는 것을 발견한 연구는 이번이 처음이 아닙니다. Sylwia Małgorzewicz가 이끈 최근의 폴란드 연구에 따르면, 인간과 생쥐 모두에서 Akkermansia 및 Ruminococcus 종의 증가가 발견되었습니다. 이 미생물들은 대사(metabolism) 개선과 관련이 있습니다.

흥미롭게도, 모든 GLP-1 약물이 장내 미생물군집에 영향을 미쳤지만, 각 개별 약물은 약간씩 다른 영향을 미쳤습니다. 예를 들어, Dulaglutide는 semaglutide보다 미생물군집에 더 나은 영향을 미치는 것으로 보였습니다. 의사들은 적절한 GLP-1 약물을 선택하기 전에 환자에게 짧은 심리 평가(psych eval)를 시행해야 할지도 모릅니다.

기억하기 어려울 수도 있지만, GLP-1 약물은 원래 제2형 당뇨병 (type 2 diabetes) 환자들을 위해 만들어졌습니다. 그리고 여기에도 미생물학적 관점이 존재합니다. 제2형 당뇨병 환자들은 장내 미생물 구성이 변화되어 있는데, 특히 우리가 아기였을 때 장내의 중요한 거주자였던 비피도박테리움 (Bifidobacterium)이 감소해 있습니다. 이 속(genus)은 우리가 나이가 들고 (우유 섭취를 중단함에 따라) 서서히 사라지지만, 당뇨병 환자들에게서는 더 빠르게 감소합니다. 흥미롭게도, 식단에 식이섬유 (fiber)를 더 많이 포함하는 사람들은 유익한 미생물을 증가시킬 뿐만 아니라, 체내 GLP-1 생성을 증가시키고 비만으로 인한 인슐린 저항성 (insulin resistance)을 낮춥니다.

이는 적어도 Ozempic의 효과 중 일부를 요거트 몇 스쿱에서도 찾을 수 있다는 것을 의미합니다. 요거트는 맛있고 훨씬 저렴합니다.

참고 문헌

Bian, Liang, Yang Cai, Yuan Zhang, et al. “Microbiota-Driven Gut-Brain Signaling Underlies Antidepressant Effects of a GLP-1 Analog.” Cell Host & Microbe 34, no. 6 (2026): 1000-1017.e5.

Nami, Yousef, Anahita Barghi, Mahsa Sadeghi, Tara Farhadi, and Babak Haghshenas. “Lactobacillus Delbrueckii: A Functional Powerhouse in Dairy Fermentation and Emerging Probiotic Applications.” Food Science & Nutrition 14, no. 2 (2026): e71546.

Gofron, Krzysztof Ksawery, Andrzej Wasilewski, and Sylwia Małgorzewicz. “Effects of GLP-1 Analogues and Agonists on the Gut Microbiota: A Systematic Review.” Nutrients 17, no. 8 (2025): 1303.

Zeng, Yuan, Yifan Wu, Qian Zhang, and Xinhua Xiao. “Crosstalk between Glucagon-like Peptide 1 and Gut Microbiota in Metabolic Diseases.” mBio 15, no. 1 (n.d.): e02032-23.